Tener 400 de colesterol a los 5 años: el drama de vivir con HoFH

La hipercolesterolemia familiar homocigota (HoFH) es una enfermedad genética poco frecuente que provoca concentraciones extremadamente elevadas de colesterol LDL, conocido como colesterol malo. A diferencia de las formas más comunes de colesterol alto, no se origina principalmente por la alimentación o los hábitos de vida, sino por alteraciones hereditarias que dificultan que el organismo retire esta grasa de la sangre.

Las personas con esta condición pueden presentar niveles de LDL superiores a 400 mg/dL sin tratamiento, incluso durante la infancia. Esa exposición prolongada favorece la acumulación de colesterol en las arterias y puede provocar enfermedad cardiovascular a edades inusualmente tempranas.

Aunque se estima que afecta aproximadamente a una de cada 250 mil a 360 mil personas, su gravedad hace que el diagnóstico y el tratamiento oportunos sean fundamentales. En México, además, durante 2025 se anunció la aprobación de una nueva alternativa terapéutica para adultos y pacientes pediátricos a partir de los cinco años.

¿Qué es la hipercolesterolemia familiar homocigota?

La HoFH es la forma más grave de hipercolesterolemia familiar. Se produce por alteraciones genéticas que afectan la capacidad del organismo para eliminar el colesterol LDL de la circulación sanguínea.

En términos generales, una persona desarrolla esta condición cuando hereda variantes genéticas perjudiciales en ambas copias de los genes relacionados con el procesamiento del colesterol, generalmente una de cada progenitor. Sin embargo, no necesariamente se trata de dos copias idénticas de una misma mutación: pueden intervenir distintas variantes y genes.

Uno de los principales mecanismos afectados es el funcionamiento del receptor de LDL, una estructura que permite a las células del hígado retirar el colesterol de la sangre. Cuando su actividad está muy reducida, el LDL puede acumularse desde el nacimiento.

La concentración de colesterol LDL sin tratamiento suele ser extremadamente alta. La Sociedad Europea de Aterosclerosis considera que un resultado superior a 400 mg/dL es sugestivo de HoFH y requiere una evaluación médica más detallada, pero esa cifra por sí sola no confirma el diagnóstico. Lee también: Datos sobre Hipercolesterolemia Familiar que no sabías.

¿Cuáles son los síntomas de la HoFH?

Las manifestaciones pueden aparecer durante los primeros años de vida. En algunos pacientes, los primeros indicios son depósitos de colesterol en la piel o los tendones, mientras que otros pueden presentar complicaciones cardiovasculares tempranas.

Entre los signos que pueden orientar hacia esta enfermedad se encuentran:

• Xantomas: depósitos de colesterol que forman protuberancias o lesiones amarillentas en la piel y los tendones.
• Xantelasmas: acumulaciones de grasa que aparecen alrededor de los párpados.
• Arco corneal: un anillo blanquecino o grisáceo alrededor de la córnea, que puede aparecer a edades tempranas.
• Colesterol LDL extremadamente elevado: detectado mediante análisis de sangre, incluso en niños pequeños.
• Problemas cardiovasculares prematuros: como enfermedad de las arterias coronarias o alteraciones de la válvula aórtica.

La ausencia de depósitos visibles no descarta la enfermedad. Por eso, los antecedentes familiares, los análisis de colesterol y la valoración especializada son importantes para identificarla.

¿Por qué la HoFH aumenta el riesgo de infarto desde la infancia?

El colesterol LDL puede depositarse en las paredes de las arterias y contribuir a la formación de placas de aterosclerosis. Con el paso del tiempo, estas acumulaciones pueden estrechar los vasos sanguíneos y dificultar el flujo de sangre hacia órganos como el corazón y el cerebro.

En las personas con HoFH, el proceso puede comenzar desde edades muy tempranas debido a que las concentraciones de LDL son elevadas desde el nacimiento. Esto significa que el organismo permanece expuesto durante años a un factor de riesgo cardiovascular muy intenso.

Entre las complicaciones que pueden presentarse se encuentran la enfermedad coronaria prematura, el infarto de miocardio y las alteraciones de la válvula aórtica. Sin un tratamiento adecuado, el riesgo de eventos cardiovasculares graves puede aparecer durante la infancia o la adolescencia.

La gravedad de la evolución varía entre pacientes y depende, entre otros factores, de la alteración genética, los niveles de colesterol y el momento en que comienza el tratamiento. Lee también: Urge reducir el colesterol LDL para evitar el riesgo de enfermedades cardiovasculares.

¿Qué tan frecuente es esta enfermedad genética?

La hipercolesterolemia familiar homocigota es considerada una enfermedad rara. Las estimaciones internacionales sitúan su frecuencia aproximadamente entre uno de cada 250 mil y uno de cada 360 mil habitantes, aunque puede ser más frecuente en determinadas poblaciones por características genéticas heredadas.

Su variante heterocigota es mucho más común y suele tener una evolución menos grave. En ese caso, la persona hereda una variante genética alterada, mientras que en la HoFH existen alteraciones en ambas copias de los genes relacionados con el procesamiento del colesterol.

La diferencia es importante porque la forma homocigota suele provocar concentraciones de LDL mucho más elevadas y complicaciones cardiovasculares a edades más tempranas.

¿Cómo se diagnostica la hipercolesterolemia familiar homocigota?

El diagnóstico combina los resultados de laboratorio con los antecedentes personales y familiares, la exploración física y, cuando está disponible, el análisis genético.

Uno de los principales indicadores es encontrar concentraciones de colesterol LDL superiores a 400 mg/dL sin tratamiento. También se consideran los depósitos de colesterol en la piel o los tendones antes de los 10 años y la presencia de hipercolesterolemia familiar en ambos progenitores.

Las pruebas genéticas pueden ayudar a identificar las variantes responsables de la enfermedad y confirmar el diagnóstico. También permiten orientar la evaluación de otros integrantes de la familia, ya que los padres, hermanos y otros parientes pueden tener riesgo de presentar alteraciones hereditarias relacionadas con el colesterol.

La detección temprana es especialmente importante porque permite comenzar el tratamiento antes de que se acumulen daños cardiovasculares. Científicos hallan nueva forma en que el colesterol afecta al corazón y cómo revertirla.

¿Qué tratamientos existen para controlar la HoFH?

El tratamiento requiere atención especializada y, generalmente, una combinación de medicamentos y otras intervenciones para reducir el colesterol LDL. La respuesta puede variar porque algunas terapias dependen del funcionamiento de los receptores de LDL, que pueden estar muy afectados en estos pacientes.

Entre las opciones que pueden utilizarse se encuentran:

• Estatinas: ayudan a reducir la producción de colesterol en el hígado y suelen formar parte del tratamiento inicial.
• Ezetimiba: disminuye la absorción intestinal de colesterol y puede combinarse con otros medicamentos.
• Inhibidores de PCSK9: pueden ayudar a reducir el LDL en determinados pacientes, aunque su eficacia depende de la actividad residual de los receptores.
• Lomitapida: actúa sobre la producción y secreción de lipoproteínas que transportan colesterol y triglicéridos; requiere vigilancia médica por sus posibles efectos hepáticos.
• Evinacumab: es un anticuerpo monoclonal que inhibe la proteína ANGPTL3 y puede reducir el colesterol LDL mediante un mecanismo distinto al de las terapias que dependen del receptor de LDL.
• Aféresis de lipoproteínas: procedimiento que permite retirar LDL directamente de la sangre y que puede ser necesario en determinados pacientes.

La selección depende de la edad, los niveles de colesterol, la respuesta a tratamientos previos, las características genéticas y la disponibilidad de cada alternativa. La alimentación saludable también forma parte del manejo, pero por sí sola no suele ser suficiente para controlar esta enfermedad.

¿Qué avance hubo en México para tratar la HoFH en 2025?

En marzo de 2025, la compañía farmacéutica Ultragenyx anunció que la COFEPRIS aprobó Evkeeza (evinacumab) para el tratamiento de adultos y pacientes pediátricos a partir de los cinco años con hipercolesterolemia familiar homocigota.

Se trata de un anticuerpo monoclonal que bloquea la actividad de la proteína ANGPTL3, involucrada en la regulación de los lípidos en la sangre. Su mecanismo permite reducir el colesterol LDL incluso en pacientes cuya capacidad para eliminarlo mediante los receptores habituales está muy limitada.

El medicamento se administra mediante infusión intravenosa cada cuatro semanas y está indicado como complemento de la dieta y de otros tratamientos para reducir el colesterol. Su aprobación representa una alternativa adicional para pacientes con esta enfermedad, aunque no significa que sea adecuada para todos ni que sustituya las demás medidas de control.

La autorización sanitaria tampoco debe confundirse con la disponibilidad inmediata o la cobertura del medicamento en todas las instituciones de salud. El acceso depende de las condiciones de comercialización, adquisición y atención médica en cada sistema.

¿Por qué es tan importante el diagnóstico temprano?

La HoFH puede avanzar durante años sin que las familias conozcan la causa de los niveles elevados de colesterol. Por eso, identificar antecedentes de hipercolesterolemia familiar o enfermedades cardiovasculares prematuras puede ayudar a detectar a los niños que necesitan una evaluación especializada.

Cuando se confirma el diagnóstico, el tratamiento temprano permite reducir la exposición del organismo a concentraciones extremas de LDL y disminuir el riesgo de complicaciones. También es importante evaluar a los familiares cercanos para identificar posibles casos antes de que aparezcan síntomas.

A diferencia de otras formas de colesterol elevado, la HoFH no puede controlarse únicamente con cambios en la alimentación o más actividad física. Requiere seguimiento médico continuo y, en muchos casos, varias estrategias terapéuticas.

Vivir con HoFH requiere seguimiento durante toda la vida

La hipercolesterolemia familiar homocigota es una enfermedad genética poco frecuente, pero puede tener consecuencias graves si no se identifica y trata oportunamente. Sus efectos pueden comenzar desde la infancia, cuando las concentraciones elevadas de colesterol LDL favorecen el desarrollo temprano de enfermedad cardiovascular.

Los avances terapéuticos, incluida la aprobación de evinacumab en México, han ampliado las alternativas para reducir el colesterol en estos pacientes. Sin embargo, el tratamiento debe ser individualizado y mantenerse bajo supervisión de especialistas.

Conocer los antecedentes familiares, reconocer las señales clínicas y realizar estudios de colesterol cuando existe sospecha son pasos fundamentales para detectar esta condición. En una enfermedad en la que el riesgo puede acumularse desde los primeros años de vida, diagnosticar y tratar a tiempo puede cambiar de manera importante el pronóstico.